Наследование гемофилия

Мифы о гемофилии

Гемофилия – это группа генетических заболеваний, передающихся по наследству, при которых нарушено свёртывание крови. У человека ген, вызывающий гемофилию, находится в Х-хромосомах, отвечающих за пол человека.

В норме этот ген отвечает за синтез специальных белков — факторов свёртывания крови. При гемофилии типа А мутация гена приводит к снижению уровней фактора свёртывания VIII в организме. При гемофилии типа В снижается уровень фактора IX.

Больные гемофилией из-за недостатка факторов свёртывания страдают от повышенной кровоточивости при ссадинах, порезах, уколах. Высока вероятность спонтанных кровоизлияний в органы и ткани без явных причин. Случаются кровоизлияния в суставы при нормальных, повседневных физических нагрузках. Если кровоизлияние произойдёт в жизненно важный орган, возможен летальный исход.

Вопреки распространенному мифу, больные гемофилией не могут умереть от простого пореза. Генетический дефект затрагивает только внутренний путь сворачивания крови. Внешний путь, активируемый другими факторами, способствует остановке кровотечения из мелких порезов и ссадин.

Проблема заключается в том, что при обширных травмах или хирургических операциях, для успешной остановки кровотечения необходим и внешний, и внутренний путь свёртывания.

Как передаётся гемофилия

Наследственные болезни передаются от родителей к детям. Так как мутация находится на половых Х-хромосомах, будет человек болеть гемофилией или нет, зависит от пола.

Как правило, женщины не болеют гемофилией. В редких случаях возможна новая мутация; в таком случае человек, больной гемофилией, никогда не имел больных родственников.

Миф о том, что гемофилией болеют только царственные особы, возник не на пустом месте. Королева Соединённого Королевства Великобритании Виктория была носительницей гена гемофилии и передала его своим детям. Так как в те времена монаршие особы могли вступать в брак только с равными себе, это привело в скором времени к тому, что гемофилия распространилась по семьям правящих династий во всей Европе.

Как наследуется гемофилия

В медицине наследственные генетические болезни, связанные с полом, называют Х-сцепленными. Гемофилия — рецессивный признак, для проявления болезни необходимо:
1. Получить от родителей 2 ХХ хромосомы, на каждой из которых есть ген с дефектом. Так как женщины несут 2 ХХ хромосомы, этим и объясняется редкость заболевания у них. Если у женщины есть 1 дефектный ген и 1 нормальный, болезнь не проявит себя, так как информация для кодирования белка, фактора свёртывания, будет «считана» с нормального источника. Дефектный ген будет переноситься в семье, женщина – носительница гемофилии.

2. Получить от отца или матери одну Х хромосому, в которой будет дефектный ген. В таком случае девочки в этой семье будут или носительницами гемофилии, или будут абсолютно здоровы. У мужчин нет второй Х-хромосомы, поэтому болезнь или проявит себя, или ребёнку повезёт, и он будет абсолютно здоров, и не будет носителем.
Для установления вероятности рождения здорового ребёнка необходимо провести генетическое исследование.

Другой миф гласит о том, что больные гемофилией не живут долго. До 1960 годов средняя продолжительность жизни больного гемофилией составляла 10-11 лет. В настоящее время при условии адекватного лечения больные гемофилией имеют практически нормальную жизнь, с небольшими оговорками. С 1980 годов на первое и второе места по причинам смерти больных гемофилией переместился ВИЧ и СПИД. Заражение происходит при лечении препаратами цельной крови, взятой у больных людей.
На 3 месте — цирроз печени, вызванный передачей вирусных гепатитов тем же путём.

Лечение основано на замещении недостающих факторов свёртывания, полученных из донорской крови, крови животных, синтезированных методами генной инженерии. В развитых странах отдаётся предпочтение последнему методу, как самому эффективному и безопасному.
Большим недостатком является высокая стоимость лечения рекомбинантными факторами, т.е. полученными с помощью генной инженерии.

Большое значение имеет социальная поддержка и адаптация больных гемофилией. Различные международные и региональные организации, такие как Международная Федерация Гемофилии или Всероссийское Общество Гемофилии. Они проводят тренинги и семинары для семей, в которых есть больной ребёнок. Также осуществляют правовую и информационную поддержку.
Всероссийское Общество Гемофилии имеет региональные филиалы.

Что это за болезнь гемофилия?

Гемофилия – наследственная болезнь, во время которой происходит сбой в процессе свертываемости крови. В итоге у человека появляются кровотечения в полости суставов, ткани мышц, в остальные органы.

Гемофилия считается патологическим процессом. Отмечается высокая кровоточимость, которую сложно остановить.

Согласно медицинской классификации данное заболевание можно отнести к подгруппе геморрагических диатезов, наследственных коагулопатий, состояний, при которых нарушена свертываемость крови. В тяжелой ситуации больные могут стать инвалидами.

Иногда называют «царская болезнь».

Классификация

Формами гемофилии принято считать:

  • Гемофилия типа A появляется из-за недостаточности фактора свертываемости VIII (антигемофильный глобулин – молекула белка, одна из составляющих системы свертываемости крови), считается самой распространенной формой заболевания.
  • Гемофилия типа B либо заболевание Кристмаса спровоцировано недостаточностью фактора свертываемости IX (фактор Кристмаса — молекула белка, одна из составляющих системы свертываемости крови). По лабораторным признакам подобный вид ничем не разнится с гемофилией типа А.
  • Гемофилия типа С либо заболевание Розенталя появляется в результате недостаточности фактора свертываемости XI (плазменный предшественник тромбопластина, одной из основных составляющих системы механизма внутреннего свертывания крови). Подобный вид недуга считается достаточно редким, внезапные кровотечения ей не свойственны. Травмы и хирургические вмешательства осложняются кровотечениями, но подобное происходит нечасто.
  • По степени тяжести различают:

  • очень тяжелую форму – степень фактора свертываемости VIII (либо IX, либо XI) 0-1%;
  • тяжелую форму — степень фактора свертываемости 1-2%;
  • средней тяжести — степень фактора свертываемости 2-5%;
  • легкую форму — степень фактора свертываемости больше 5% (в период подобной формы вероятно появление тяжелых и смертельных кровотечений во время травм и операций).
  • Признаки и симптомы

  • Высокая кровоточивость:
    • В первом случае: проявление в виде продолжительных и интенсивных кровотечений во время незначительных порезов и прочих поражениях кожи;
    • Во втором случае: изначально кровотечение останавливается как у здоровых людей, после открывается снова (спустя несколько часов).
    • Гематомы и кровоизлияния при несущественных ушибах и прочих травмах.

      Диагностика

    • Анализировать семейный анамнез: выявление факта присутствия гемофилии у членов семьи либо родственников.
    • Анализировать жалобы по болезни:
      • продолжительные кровотечения, которые развиваются спустя несколько часов спустя травмы;
      • регулярные гематомы и кровяные подтеки при несущественных ушибах;
      • Общий осмотр (кровяные подтеки, общий тонус суставов и пр.).
      • Идентифицировать тип заболевания возможно при помощи осуществления тестов смешивания: к плазме пациента поэтапно в различных пробирках добавляются образцы плазм пациентов с ранее известным типом гемофилии, то есть при нулевом содержании факторов свертываемости VIII, IX, XI. Когда смешивают плазмы с нехваткой одних и те же факторов свертываемости, то нарушенное свертывание не корректируется.
        В процессе смешивания плазм с разнообразными сбоями идет общая компенсация изъянов и приведение в норму свертываемости. Значит, форму заболевания устанавливают по плазме, не исправляющей у пациента времени свертываемости.
      • Лабораторное исследование крови на показатели свертывания, содержание факторов свертывания.
      • Определить активность VIII, IX, XI факторов свертываемости в пробах крови, используя специальные реагенты.
      • Вероятна консультация специалистов.
        • Гемофилии видов А и В. Мутация в хромосоме Х. Согласно правилу наследования гена, который сцеплен с Х-хромосомой:
          • все наследники женского пола страдающего гемофилией родителей станут ее носителями (у них ген гемофилии проявляется в одном экземпляре в одной из Х-хромосом, вторая Х- хромосома не включает в себя гена с изъяном, потому у носителя болезни никоим образом не обнаруживается, но может передаться потомству), а наследники мужского пола человека, которые получили лишь 1 хромосому от здоровой матери, по определению должны быть здоровыми и не передадут заболевание своим детям;
          • наследники по мужской линии носительниц гемофилического гена обладают равными шансами унаследовать от матери аномальную либо нормальную Х-хромосому а, значит, родиться с патологиями либо без, а дочери обладают равными шансами стать или нет носителями гена гемофилии;
          • когда родитель девочки страдает гемофилией, а мать – носительница гемофилического гена, то есть риск того, что дочка может быть рождена с геном гемофилии;
          • ребенок, который болен гемофилией, может быть рожден и у не расположенных к заболеванию родителей. Подобный факт обуславливается возникновением мутации в период образования родительской половой клетки.
          • Гемофилия вида С:
            • появляется внутри утробы из-за мутации внутри соматической хромосомы;
            • может быть передана наследственным путем, от родителей.
            • ОТЗЫВ НАШЕЙ ЧИТАТЕЛЬНИЦЫ!

              Недавно я прочитала статью, в которой рассказывается о Монастырском чае для лечения заболеваний сердца. При помощи данного чая можно НАВСЕГДА вылечить аритмию, сердечную недостаточность, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда и многие другие заболевания сердца, и сосудов в домашних условиях. Я не привыкла доверять всякой информации, но решила проверить и заказала пакетик.
              Изменения я заметила уже через неделю: постоянные боли и покалывания в сердце мучившие меня до этого — отступили, а через 2 недели пропали совсем. Попробуйте и вы, а если кому интересно, то ниже ссылка на статью. Читать далее »

              Механизм развития заболевания

            • Классическая гемофилия может наследоваться как рецессивный признак.
            • Гемофилия – хромосомная болезнь, которая связана со сбоем в свертывании крови. Основной симптом недуга – кровотечение, которое крайне тяжело прекратить и в тех ситуациях, когда травмы не существенны. Вероятность гемофилии довольно высока.

            Чтобы правильно лечить недуг, нужно знать к каким болезням относится гемофилия.

            Заболевание считается неизлечимым, но в целях нормализации общего состояния пациента вероятны такие меры:

          • введение факторов свертываемости, которые синтезируются при помощи дрожжевых грибков, внедренным в человеческий ген, несущий ответственность за синтез какого-либо фактора свертываемости;
          • введение в кровь криопреципитата (насыщенная смесь плазменных факторов свертываемости);
          • введение в кровоток замороженной плазмы;
          • во время тяжелого протекания гемофилии у женщин при наступлении половой зрелости могут возникнуть существенные трудности в период менструального цикла. В такой ситуации, обычно, прибегают к способу хирургической стерилизации (создание непроходимости труб матки при помощи хирургического вмешательства). В итоге подобной операции у женщины наступает бесплодие.
          • Дополнительные мероприятия:

          • мероприятия, чтобы остановить кровотечение (накладывают мягкие давящие повязки, лед и пр.);
          • в период гематом в мышцах назначают иммобилизацию (неподвижность конечностей), накладывают лед, обеспечивают приподнятость конечностей;
          • в процессе хирургической операции целесообразно проконсультироваться с гематологом и ввести недостающие факторы свертываемости крови до появления кровотечения;
          • ввести средства, которые останавливают кровотечения; внешнее применение средств, останавливающих кровь, когда есть кровоточащие раны;
          • допустимо использование целебного плазмафереза — подобный способ состоит в изъятии из крови 0,4-0,45 л плазмы с очищением ее сквозь фильтры и обратное введение внутрь организма больного. В итоге активизируются разнообразные звенья системы свертываемости крови;
          • в период гемартрозов (кровоизлияний внутрь суставов) проводится пункция сустава с дальнейшим изъятием крови и введением в его полость антивоспалительных средств. Допустимо осуществление хирургической терапии и пр.
          • Осложнения и последствия

          • Смерть в результате кровоизлияний в головной мозг и прочие жизненно важные органы. Кровотечение развивается при различных медицинских процедурах, вплоть до инъекций внутрь мышц, и прочих травм и гематом.
          • Инвалидизация при кровоизлияниях внутрь суставов с появлением последующей неподвижности суставов.
          • Прочие неблагоприятные последствия в опорно-двигательном аппарате (небольшие вывихи, ограничение подвижности суставов, которые обусловлены патологией в мягких тканях).
          • Обширные кровоизлияния внутрь мягких тканей подчелюстной области, шейного отдела, зева и глотки вызывают сужение промежутка верхних дыхательных путей и недостаток кислорода.
          • Стенозы либо продолжительные компрессии, которые отрицательным образом скажутся на функционировании внутренних органов.
            К примеру: сужение гортани, трахеи может быть фактором сбоев в дыхательной функции; кровеносных сосудов — сбоев в сосудах, кровообращении; сжатие нервных стволов приводит к сбоям в проведении нервных импульсов важных органов и, в результате, патологическим изменениям в их функции.
          • Кровотечения в почках склонны к рецидиву, что с возрастом опасно присоединением другой инфекции, возникновением амилоидоза (сбоя в обмене белков, который сопровождается формированием и накоплением в тканях особого белково-полисахаридного комплекса — амилоида). По прошествии времени скопление данного комплекса внутри организма приводит к гибели.
          • Повышенная вероятность заражения вирусным гепатитом.
          • Гематомы у страдающих данным заболеванием подвергаются окостенению. В таких ситуациях внутри мягких тканей останется уплотнение, что в процессе движения будет причиной довольно выраженных болей.
          • Сбои в адаптации в социуме.
          • Этапы особой опасности – родовой и послеродовый этапы, поскольку в данный промежуток времени вероятна существенная потеря крови.
            • В 3 триместре ставится вопрос о родах – во время естественных родов существует вероятность кровоизлияний внутрь сетчатки и головного мозга, опасных для страдающих данным заболеванием.
            • Кесарево сечение, как и какое-либо хирургическое вмешательство, осуществляется лишь во время введения нехватающих факторов свертываемости.
            • Гемофилия у детей

              Гемофилия в детском возрасте является заболеванием, которое передается наследственным путем. Ее проявление в крайне сложном прекращении периодических кровотечений, что вызывает нехватку определенных факторов свертываемости крови.

              Данная болезнь в детском возрасте в тяжёлой стадии формируется на протяжении первого года.

              Симптоматика, которая свойственна для недуга, такова:

            • кровяные выделения из пупка;
            • гематомы, имеющие вначале небольшую локализацию, в дальнейшем распространяться на разнообразные части тела и концентрируются как под кожными покровами, так и на слизистых оболочках;
            • кровотечения, которые возникают после осуществления профилактических инъекций и прочих прививок.
            • Помимо вышеуказанной симптоматики заболевания, в детском возрасте с 2–3-лет наблюдаются следующие признаки, как суставные, малые кровоизлияния капилляров, которые образуются беспричинно во время незначительного физического напряжения.

              Болезнь у детей от 4 лет и до школьного возраста часто выражена:

            • повторными кровотечениями из носа;
            • выделениями из дёсен;
            • нерегулярным присутствием крови в урине, показатели которой будут выше нормальных;
            • обширными гематомами, возникновение и продолжительное протекание которых участвует в появлении постоянных контрактур, артропатий;
            • выявлением в кале компонентов крови, которая свидетельствует о предварительном этапе прогрессирующего малокровия;
            • увеличением кровотечений, которые локализованы в организме;
            • вероятными кровоизлияниями в мозг, которые несут угрозу тяжёлого повреждения центральной нервной системы.
            • Дети с подобными неблагоприятными последствиями отличаются сниженным аппетитом, астеническим сложением тела и отсутствием дисциплины.

              Когда отсутствует терапия, зачастую возникают:

              • многочисленные повреждения суставов и утраты массы мышц, которая может спровоцировать внезапный сбой в координации;
              • поражения суставов, которые нуждаются в своевременном и всестороннем ортопедическом лечении;
              • продолжительные госпитализации;
              • применение костылей, трости, коляски;
              • сложности с устройством на работу, по прошествии времени, когда ребенок достигнет трудоспособного возраста;
              • продолжительно отсутствие в школьном заведении, что негативным образом может отразиться на качестве образовательного уровня ребенка;
              • нарушения в семейной жизни.
              • Дети и подростки с поставленным диагнозом этого заболевания должны находиться на учете в диспансере. В особом документе указывается вид недуга, осуществленная терапия и ее конечные результаты. Родителей страдающего гемофилией необходимо ознакомить с особенностью ухода за детьми с такой болезнью и суметь оказать им неотложную помощь.

                Родители должны создать для ребенка все необходимые условия для нормального развития как индивидуальной личности. Физический труд для детей с данным заболеванием противопоказан, поскольку акцент следует делать на интеллектуальную работу, стараться развить способности и расположенность к ней.

                Профилактика

              • Медико-генетическая консультация пар на этапе планирования беременности: предварительное обнаружение подобного заболевания на этапе пренатального (внутриутробного) формирования.
              • Профилактические меры кровоизлияний внутрь суставов и прочих кровотечений: помещение пациентов в диспансер, ведение конкретного образа жизни с наименьшей вероятностью нанесения травм, раннее применение возможных типов целебной физической нагрузки (плавание, тренажеры, без нанесения травм).
              • Хирургическая и изотопная синовэктомия (иссечение синовиальной суставной оболочки) является достаточно эффективным способом предупреждения гемартрозов, как одной из наиболее популярных неблагоприятных последствий подобного заболевания.
              • Организация предварительного введения антигемофилических средств в домашних условиях (выезд специализированных медицинских бригад, обучение больных в школах медсестер).
              • В самых трудных ситуациях назначается систематическое (трижды в течение месяца) введение концентрата факторов свертываемости крови в профилактических целях.
              • В период хирургической операции возможна консультация с гематологом и введение нехватающих факторов свертываемости крови до возникновения кровотечений.
              • Гемофилия является достаточно опасным заболеванием, которое существенно ухудшает качество жизни. Полностью избавиться от него не представляется возможным, но при надлежащей терапии, своевременным консультациям со специалистами и соблюдении профилактических мер возможно значительно улучшить общее состояние, избежать ранней инвалидности, а также продлить жизнь.

                Каковы причины наследования гемофилии?

                Наследование гемофилии — это явление, с которым современная медицина бороться пока не может.

                Гемофилия — генетическое, получаемое по наследству расстройство, за которое отвечает только один ген в икс-хромосоме. Для него характерно замедление свертываемости крови.

                Эта патология может регистрироваться почти исключительно у представителей мужской половины человечества. Гемофилическое заболевание у мужчин возникает как следствие наследования заболевания от мамы. Из этого следует, что воспроизведение болезни случается только по рецессивному, захлестанному на икс-хромосому типу, гемофилия у ребенка здоровых родителей почти невозможна. Представительницы женского пола при данном недуге могут быть практически исключительно носителями либо передатчиками. Наследование симптомов у них обычно не происходит. Тем не менее известны крайне редкие и феноменальные эпизоды, когда страдали гемофилией девушки, матери. Такое может быть, если у папы есть болезнь, а мама является носителем хромосомы с гемофильным геном — дочка подобных отца с матерью может появиться на свет с аналогичным генетическим недугом.

                Признаки и первопричины гемофилии

                Одним из неверных толкований вопроса представляется утверждение, что человек, мучающийся данным генетическим расстройством, может погибнуть от утраты крови при какой угодно ссадине либо ином повреждении тканей. На самом деле одним из основных свойств болезни считают высокую изобильную кровоточивость, однако появляется она достаточно нередко, в том числе и при отсутствии травм.

                Основным симптомом заболевания является излишняя кровоточивость различной локализации, возникающая время от времени, в том числе из-за утраты крови при травматических повреждениях и проведении хирургических действий.

                Вследствие получения простой, отнюдь не серьезной травмы появляется большая опухоль.

                Гемофилия — недуг потомственный, и поражает, главным образом, представителей сильного пола, поскольку иммуноген, вызывающий гемофилию, находится в икс-хромосоме, так что девушки представлены носителями и имеют все шансы с высоким процентом успеха транслировать болезнь собственным сыновьям. Кровоточивость наследуется в соответствии с рецессивным, схлестанным с икс-хромосомой типом, а поскольку икс-хромосома у представителей сильного пола только лишь одна, в случае ее передачи малыш мужского пола наследует и болезнь. Это признак доминантный.

                Врачи имеют все шансы распознать данное генетическое отклонение еще до рождения малыша. После его появления на свет очевидным симптомом будут гематомы и чрезмерная кровопотеря при маловажных травмах. Наследственное происхождение данной болезни не вызывает сомнений. Поэтому в случае нахождения подобных признаков необходимо тщательно опросить всех родственников.

                Гемофилия передается по наследству. В настоящий период врачебная наука не в силах ликвидировать фактор происхождения заболевания. Пока что это неосуществимо, потому что недуг оказывается предопределен самой генетической структурой. Люди с подобным серьезным недугом обязаны обучиться весьма аккуратно относиться к собственному самочувствию и тщательнейшим образом исполнять меры предосторожности. Болезни от родственников наследуются часто.

                Формы и виды гемофилии

                Гемофилия бывает трех форм в зависимости от степени и последствий для организма:

                1. Легкая. Кровотечения возникают только лишь в результате врачебного вмешательства, сопряженного с осуществлением хирургической манипуляции, либо вследствие приобретенных травм.
                2. Умеренная. Медицинские признаки, свойственные для гемофилии, имеют все шансы возникнуть в раннем возрасте. Для такого рода формы свойственны формирование кровотечений вследствие травм, возникновение широких гематом.
                3. Тяжелая. Симптомы болезни возникают в первоначальные месяцы жизни малыша в период роста зубов, в ходе интенсивного движения малыша при ползании и совершении первых шагов.
                4. Насторожить отца с матерью обязаны нередко возникающие кровотечения из дыхательных путей у малыша. Формирование больших гематом при падениях и небольших царапинах также считается признаком, служащим основанием для тревоги и консультации со специалистом. Такие гематомы, как правило, возрастают в объеме, опухают, при прикосновении к подобному синяку малыш переживает болезненные ощущения. Пропадают гематомы через довольно длительное время, которое составляет в среднем вплоть до восьми недель.

                  Типы и формы гемофилии

                  Кроме конфигураций по тяжести различают три подтипа болезни:

                  1. Гемофилия вида «А» определена генным изъяном, при котором в крови пациента не имеется необходимого полимера — специального вещества, препятствующего развитию гемофилии, фактора 8. Это классическая гемофилия, и случается она у 79% всех пациентов.
                  2. Гемофилия вида «В» возбуждается малой активностью 9-го фактора свертываемости крови, при этом случается расстройство развития повторной коагуляционной заглушки.
                  3. Гемофилия вида «С» возбуждается дефектом фактора свертываемости крови 11. Вид «С» является наиболее редко встречающимся.
                  4. Диагностика гемофилии складывается из генеалогического анамнеза и информации лабораторных исследований. При проведении врачебных тестов определяется период свертываемости крови, прибавляется экземпляр плазмы, который расположен вне тока крови, обнаруживаются совокупное количество факторов и степень их дефицита. На основе этих данных доктор судит о конфигурациях в организме пациента, связанных с болезнью.

                    Несмотря на то, что данная хворь неизлечима, лечить гемофилию и контролировать самочувствие пациента представляется вполне выполнимой задачей. Больные получают инъекции отсутствующего фактора, который отвечает за свертываемость крови. Вследствие этого в зависимости от того, дефицит какого фактора в крови пациента прослеживается, доктор проводит лечение гемофилии:

                    • при виде «А» — в кровь впрыскивается восьмой фактор;
                    • при виде «В» — в кровь впрыскивается девятый фактор.
                    • Все факторы свертываемости изготовляют из крови, взятой у доноров, либо из крови выкормленных умышленно для данной цели животных.

                      При верной терапии и осторожном отношении больного к собственному организму продолжительность жизни пациента, страдающего гемофилией, не будет отличаться по длительности от жизни человека без такого рода патологии.

                      Гемофилия у женской половины человечества и королевских особ

                      Гемофилия у женщин — событие весьма редкостное, и вследствие этого доктора имеют мало информации для способности в абсолютной мере квалифицировать клиническую картину протекания болезни у лиц женского пола.

                      Таким заболеванием страдал и сын Николя Второго, наследник царской короны Алексей Романов, убитый большевиками вместе с семьей отрекшегося от престола императора в 1918 году. Всего людей, страдающих данным наследным заболеванием, в обществе насчитывается более 400 тысяч человек. Это означает, что каждый двадцатитысячный человек мучается от гемофилии.

                      Медициной созданы вещества, умеющие поддерживать жизнедеятельность человека с гемофилией на высококачественном уровне.

                      И больной гемофилией способен учиться в школе и университете, иметь потомство, трудиться — быть хорошим членом сообщества. Это нелегкое генетическое расстройство признано наиболее дорогостоящим заболеванием на планете. Дороговизна лечения обусловливается высочайшей ценой медикаментов, которые производятся из плазмы крови, взятой у доноров.

                      Одной из значительных трудностей гемофилии представляется большая нехватка бесплатных нужных медицинских веществ для пациентов, а это может служить причиной ранней инвалидизации как правило молодых людей или подростков. Существует, кроме того, конкретный риск для пациентов, получающих вещества ради излечения, ввиду того, что лекарственное средство производится из крови доноров и может быть заражено гепатитом либо СПИДом.

                      В силу вышеприведенных фактов проблема гемофилии сейчас стоит перед человечеством крайне остро. И в связи с этим ранее изобретены и пущены на поток искусственные препараты восьмого и девятого факторов коагуляции, которые не несут угрозы получения инфекций, сообщающихся через кровь. Однако цена их также довольно высока.

                      1. Наследование генов, локализованных в Х-хромосоме

                      Классическая гемофилия передается как рецессивный, сцепленный с Х -хромосомой, признак. Мужчина, больной гемофилией, женился на здоровой женщине (все ее предки были здоровы). У них родилась здоровая дочь. Определить вероятность рождения больного гемофилией ребенка от брака этой дочери со здоровым мужчиной.

                      А – нормальная свертываемость, а – гемофилия.

                    • Мужчина болен гемофилией, следовательно, его генотип – Х а Y .
                    • Женщина здорова, значит, она несет доминантный ген А . Все ее предки были здоровы (чистая линия), следовательно, она не является носительницей, и ее генотип – Х A Х A .
                    • Одну Х -хромосому дочь получила от матери, другую от отца. Мать могла передать ей только хромосому Х A , а отец – только Х a . Генотип дочери – Х A Х a .
                    • Генотип мужа дочери – Х A Y , по условию задачи.
                    • Схема брака

                      Вероятность рождения больного гемофилией ребенка – 25% (50% мальчиков будут страдать этим заболеванием).

                      У дрозофилы доминантный ген красной окраски глаз ( W ) и рецессивный ген белой окраски ( w ) находятся в Х -хромосомах. Белоглазая самка скрещивалась с красноглазым самцом. Какой цвет глаз будет у самцов и самок в первом и втором поколении?

                      Отсутствие потовых желез у людей – рецессивный признак, сцепленный с Х -хромосомой. Мужчина, у которого отсутствуют потовые железы, женился на женщине, в семье которой никогда не встречалось это заболевание. Какова вероятность рождения у них детей с подобной аномалией?

                      У человека гемофилия детерминирована сцепленным с Х -хромосомой рецессивным геном. Какова вероятность рождения больного ребенка от брака с генотипически здоровым партнером:
                      а) мужчины, брат которого страдает гемофилией;
                      б) здоровой женщины, имеющей такого брата?

                      Рецессивный ген дальтонизма (цветовой слепоты) располагается в Х -хромосоме. Женщина с нормальным зрением (отец ее был дальтоником) выходит замуж за мужчину с нормальным зрением, отец которого был дальтоником. Определить возможные фенотипы потомства.

                      Рецессивный ген дальтонизма локализован в Х -хромосоме. От брака женщины с нормальным зрением, родственники которой страдали дальтонизмом, и мужчины с нормальным зрением, у отца которого была цветовая слепота, родились три дочери с нормальным зрением и два сына с цветовой слепотой. Каковы генотипы родителей и потомства? От кого из родителей мальчики получили ген дальтонизма?

                      У человека цветовая слепота обусловлена рецессивным геном, сцепленным с Х -хромосомой. Нормальное зрение определяется доминантным аллелем этого гена. От брака родителей с нормальным зрением родился ребенок с цветовой слепотой. Определить генотипы всех членов семьи.

                      У дрозофилы есть пара аллельных генов, один из которых определяет развитие нормальных круглых глаз, а другой – полосковидных глаз. Скрещивается самка, имеющая полосковидные глаза, с круглоглазым самцом. Все потомство F1 имеет полосковидные глаза. Возвратное скрещивание самок из F1 с родителем привело к появлению потомства F2, в котором половина самок и половина самцов имело полосковидные глаза, а другая половина – круглые. Объясните характер наследования данного признака.

                      Потемнение зубов – доминантный признак, сцепленный с Х -хромосомой. У родителей, имеющих темные зубы, родилась дочь с темными и сын с белыми зубами. Какова вероятность рождения детей с белыми зубами в этой семье?

                      Читайте также другие темы главы VII «Наследование генов, локализованных в половых хромосомах»:

                      3. Наследование, сцепленное с полом. Гемофилия. Дальтонизм

                      Признаки, наследуемые через половые X- и Y- хромосомы, получили название сцепленных с полом. У человека признаки, наследуемые через Y-хромосому, могут быть только у лиц мужского пола, а наследуемые через X-хромосому, — у лиц как одного, так и другого пола. Особь женского пола может быть как гомо-, так и гетерозиготной по генам, локализованным в X-хромосоме. А рецессивные аллели генов у нее проявляются только в гомозиготном состоянии. Поскольку у особей мужского пола только одна X-хромосома, все локализованные в ней гены, даже рецессивные, сразу же проявляются в фенотипе. Такой организм часто называют гомозиготным.

                      У человека некоторые патологические состояния сцеплены с полом. К ним относится, например, гемофилия. Аллель гена, контролирующий нормальную свертываемость крови (Н), и его аллельная пара — ген гемофилии h находятся в X-хромосоме. Аллель Н доминантен, аллель h — рецессивен, поэтому если женщина гетерозиготна по этому гену (XHXh), гемофилия у нее не проявляется. У мужчины только одна X-хромосома. Следовательно, если у него в X-хромосоме находится аллель Н, то он и проявляется.

                      Если же X-хромосома мужчины имеет аллель h, то мужчина страдает гемофилией: X-хромосома не несет генов, определяющих механизмы нормального свертывания крови.

                      Естественно, что рецессивный аллель гемофилии в гетерозиготном состоянии находится у женщин даже в течение нескольких поколений, пока снова не проявляется у кого-либо из лиц мужского пола. Женщина, страдающая гемофилией, может родиться лишь от брака женщины, гетерозиготной по гемофилии, с мужчиной, страдающим гемофилией. Ввиду редкости этого заболевания, такое сочетание маловероятно.

                      Аналогичным образом наследуется дальтонизм, то есть такая аномалия зрения, когда человек путает цвета, чаще всего красный с зеленым. Нормальное цветовосприятие обусловлено доминантным аллелем, локализованным в X-хромосоме. Его рецессивная аллельная пара в гомо- и гетерозиготном состоянии приводит к развитию дальтонизма.

                      Отсюда понятно, почему дальтонизм чаще встречается у мужчин, чем у женщин: у мужчин только одна X-хромосома, и если в ней находится рецессивный аллель, детерминирующий дальтонизм, он обязательно проявляется. У женщины две X хромосомы: она может быть как гетерозиготной, так и гомозиготной по этому гену, но в последнем случае будет страдать дальтонизмом.

                      О гемофилии

                      В России этот недуг часто называют «царским». Он известен из-за болезни Цесаревича Алексея Романова — последнего наследника престола.
                      Гемофилия передается по наследству женщинами, но болеют ею, как правило, мужчины, проявляется же она в плохой свертываемости крови. Нормальная свертываемость крови предотвращает и останавливает кровотечения, которые могут возникнуть в жизни любого человека. Свертываемость крови зависит от многих составляющих, некоторые из которых называют факторами свертывания. При дефиците одного из этих факторов возникает повышенная кровоточивость.

                      Дефицит фактора VIII — означает гемофилию А, дефицит фактора IX — гемофилию В. Гемофилия А наиболее распространенная форма заболевания. В мире 1 из 10.000 мальчиков рождается с гемофилией А и 1 из 100.000 мальчиков с гемофилией В.

                      Что такое гемофилия

                      Гемофилия — наследственное заболевание крови, характеризующееся повышенной кровоточивостью, причиной которой является нарушение свертываемости крови.

                      Нормальная свертываемость крови предотвращает кровоподтеки и останавливает кровотечения в мышцах и суставах, которые могут возникнуть при активной повседневной жизни любого человека. Нормальная свертываемость крови зависит от многих веществ, находящихся в крови, некоторые из них называют факторами свертывания.

                      Кто болеет гемофилией

                      Гемофилия поражает почти исключительно мужчин. Она передается по наследству через женщин, которая обычно имеет нормальную свертываемость крови. Приблизительно одна треть больных гемофилией не имела у предшествующих поколений подобных расстройств.

                      Это случается приблизительно у одного из 5.000 новорожденных. Вообще, чем тяжелее гемофилия, тем раньше проявляются признаки кровоточивости. Неизбежные падения и ушибы, которые случаются у ребенка, начинающего ходить, могут вызвать синяки на коже и кровотечения из губ и языка.

                      Иногда наличие гемофилии вызывает сомнения, даже если имеется повышенная кровоточивость или другие члены семьи больны гемофилией. Точная диагностика может быть сделана только измерением уровня фактора свертывания в крови. Такие тесты имеются обычно в специально оборудованной лаборатории при больнице.

                      Тяжесть гемофилии

                      Гемофилия различается по тяжести, что связано с количеством присутствующего в крови фактора свертывания. Все члены одной семьи, больные гемофилией, обычно имеют одинаковое содержание в крови фактора свертывания.

                      Нормальное содержание FVIII и FIX — 50%- 200%, где за 100% принято среднее значение содержания фактора у здорового населения.

                      Гемофилия тяжелой степени. Уровень FVIII и FIX менее 1%. Кровоизлияния в суставы, мышцы и другие органы случаются при минимальных или даже незаметных повреждениях.

                      Гемофилия средней степени. Уровень FVIII и FIX между 1-5%. Кровотечения возникают из-за явных незначительных повреждений, также после различных операций и удалений зубов.

                      Гемофилия легкой степени. Уровень фактора FVIII и FIX между 6-30%. Кровоизлияния обычно следуют только за крупными повреждениями, хирургическими операциями или удалением зубов. Диагностика такой формы может быть не сделана до взрослого возраста или до проявления кровотечений после указанных ситуаций.

                      Дети, больные гемофилией, не рождаются инвалидами, а становятся ими из-за отсутствия необходимых лекарственных препаратов. Число больных гемофилией в России составляет около 10 — 12 тысяч человек.

                      Надо отметить, что в развитых странах, обладающих технологией производства антигемофильных концентратов факторов VIII и IX, количество инвалидов среди больных гемофилией составляет 12%. Больные гемофилией в этих странах ведут полноценный образ жизни и практически ничем не отличаются от здоровых людей.

                      Медицинская помощь больным гемофилией, оказывавшаяся в медицинских учреждениях России до начала XXI века, в виду отсутствия концентратов факторов VIII и IX была малоэффективна, а применяемые отечественные антигемофильные препараты — криопреципитат, концентрат нативной и свежезамороженной плазмы для больных гемофилией представляли собой реальную опасность заражения вирусными заболеваниями, включая СПИД и различные формы вирусных гепатитов.

                      Применение в России устаревших препаратов привело к тому, что предыдущие поколения больных гемофилией были заражены различными формами вирусного гепатита и являются крайне тяжелыми инвалидами с необратимыми поражениями опорно-двигательного аппарата (число инвалидов среди взрослых больных гемофилией составляет 90%), а проведение хирургических операций для данной категории больных крайне затруднено и опасно.

                      Наследование гемофилии

                      Человеческое тело состоит из миллионов клеток. Каждая клетка имеет центральную, контролирующую часть — ядро. Ядро содержит хромосомы — структуры, которые определяют индивидуальность каждой личности.

                      Наиболее очевидный признак, определяемый хромосомами — пол человека. Пара хромосом, ответственная за этот признак, называется половыми хромосомами — Х и Y. Женщина имеет две Х-хромосомы, мужчина — одну Х-хромосому и одну Y-хромосому. Одна половая хромосома от каждого из родителей передается случайным образом их детям, и при беременности образуется четыре возможные комбинации (два мальчика и две девочки в последующем поколении).

                      Каждая хромосома состоит из многих единиц, называемых генами, которые определяют функции человеческого организма. Х-хромосома содержит гены, которые контролируют выработку факторов свертывания крови VIII и IX.

                      У больных гемофилией эти гены производят недостаточное количество факторов VIII и IX, поэтому тяжесть кровотечения будет передаваться по наследству. Женщина, имеющая ген гемофилии, может иметь нормальное свертывание крови, так как ее вторая (нормальная) Х-хромосома производит достаточное количество фактора.

                      У мужчины (X- и Y-хромосомы) Y-хромосома не принимает участие в производстве VII и IX факторов. Если мужчина унаследовал Х-хромосому от своей матери (носительницы гена гемофилии), он будет страдать повышенной кровоточивостью, так как его Y-хромосома не может компенсировать неспособность его Х-хромосомы обеспечить достаточное количество факторов VIII и IX.

                      При каждой беременности женщины-носительницы гена гемофилии, в одном случае из двух ген гемофилии может быть передан детям. В таком случае, если родится мальчик, он будет болен гемофилией, а если девочка, — она будет носительницей гена гемофилии. Иначе говоря, в одном случае из четырех родится мальчик больной гемофилией.

                      Если отец болен гемофилией, то все его дочери будут носителями гена гемофилии. Все его сыновья будут здоровыми с нормальным количеством факторов свертывания и не передадут заболевание своим детям.

                      Если мужчина, больной гемофилией, женится на женщине, являющейся носительницей гена гемофилии, есть возможность рождения дочери больной гемофилией. Об этом очень важно помнить при браках близких родственников, например, двоюродных братьев и сестер.

                      Женщина точно является носительницей гена гемофилии, если:

                    • у ее отца гемофилия;
                    • она имеет двух или более сыновей, больных гемофилией;
                    • ее сын болен гемофилией, имеются дядья, братья или другие родственники-мужчины больные гемофилией;
                    • Женщина возможно является носительницей гена гемофилии, если:

                    • имеется один или более родственников с материнской стороны больных гемофилией;
                    • один из ее сыновей болен гемофилией, но никто больше из членов семьи не имеет гемофилию.
                    • Около одной трети больных гемофилией не имеют других членов семьи с таким же заболеванием.

                      В этом случае, когда гемофилия не была передана по наследству, по неизвестной причине (мутация — внезапное изменение) был произведен новый ген — ген гемофилии, который затем будет передан следующим поколениям. Необходимо обследовать вероятных носительниц и определить точно, являются ли они носительницами, или нет. Несмотря на то, что носительницы, как правило, имеют нормальный уровень факторов свертывания крови, все же у некоторых он достаточно низкий, и они могут иметь сильное кровотечение во время операции или при удалении зубов, а также обильные менструальные кровотечения.

                      Носительницам с низким уровнем фактора может потребоваться лечение во время хирургических вмешательств или при удалении зубов. У них редко возникают осложнения в период беременности или во время родов, так как уровень фактора VIII во время беременности поднимается. Однако через несколько дней после родов уровень свертывающего фактора падает до первоначального уровня, и может возникнуть обильное кровотечение. Напротив, уровень фактора IX почти не изменяется во время беременности

                      (Рис. из книги: Нильссон И. М. Гемофилия. — СПб.)

                      Исследования

                      Исследования должны проводиться только в специализированных лабораториях. Низкий уровень фактора подтвердит, что женщина является носительницей, но и нормальный уровень фактора не исключает вероятность носительства. Используя сведения из истории семьи, зная показатели свертывания крови, в 85% случаев может быть определено носительство. Однако, результаты лишь подтверждают возможность носительства. В настоящее время возможно определить статус носительства в 70% случаев из образцов крови, используя прямой анализ генов. Для этого берутся анализы крови у некоторых членов семьи, включая больных гемофилией. Анализы крови должны быть сделаны в лаборатории, предназначенной для подобных исследований. Если запланировано подобное исследование, необходимо отложить беременность до тех нор, пока не будут известны результаты.

                      Планирование семьи

                      Сейчас легко может быть получена информация о том, что у вас будет ребенок, больной гемофилией. Трудность заключается в правильной оценке данной информации, так как во многих семьях родственники страдают этим заболеванием. Профессионалы, занимающиеся проблемами гемофилии, члены семьи, медицинский персонал и религиозные деятели могут поддержать супружескую пару, помочь им принять свое собственное решение. Мужчины, больные гемофилией и женщины, являющиеся носительницами, могут пожелать избежать передачи гемофилии своим детям. Решения по поводу планирования семьи принимаются супружеской парой и зависят от многих вещей, включая знание проблемы, знание о страдании, которое сопровождает гемофилию, о местных обстоятельствах страны или региона.

                      Супружеская пара может принять следующие решения:

                      1. Иметь не родных детей, а приемных (усыновленных).

                      2. Проходить тщательную проверку во время каждой беременности и прекращать беременность, если у плода мужского пола обнаружена гемофилия.

                      3. Согласиться на рождение дочери-носительницы гена гемофилии или на один шанс из четырех (25%) рождения сына больного гемофилией, если мать является носительницей.

                      Далее перечислены некоторые методы, которые используются при тестировании во время беременности.

                      Взятие образца планцентарной хорионной оболочки

                      В ходе этого недавно разработанного теста на 9-10 неделе беременности берется образец ткани плаценты (содержащей клетки плода). С помощью анализа генов определяется пол плода и присутствие гемофилии. Такой подход возможен в 70 % случаев носительства, у женщин носительниц, у которых может быть проведена подробная диагностика генетической аномалии. Раннее определение наличия у плода гемофилии позволяет прервать беременность на ранних сроках, что предпочтительнее, чем аборт на поздних сроках беременности. Риск выкидыша при этом тесте составляет около 1%.

                      Этот метод не всегда и не везде доступен.

                      Другие тесты не обладают такой полной информативностью и проводятся на более поздних сроках беременности.

                      Амниоцентез

                      При проведении этого теста на 15-ой неделе беременности у женщины, носительство которой доказано, собирается некоторое количество жидкости, окружающей плод. Клетки жидкости несут информацию о поле плода. Риск выкидыша составляет около 1%. Если плод мужского пола, остается право выбора прекращения беременности, так как в 50% случаев может родиться больной ребенок. Если известно существование в семье гена гемофилии, диагностика плода также может быть проведена в тех случаях, когда у женщины-носительницы может быть проведена подробная диагностика генетической аномалии.

                      Анализ крови плода

                      Этот тест проводится на 18-22 неделе беременности только в высокоспециализированных центрах акушерства и гинекологии. Если удается получить достаточное количество крови плода, может быть определен уровень фактора VIII или IX. Риск выкидыша составляет около 6%. Если у плода определена гемофилия, может быть принято решение прервать беременность.

  • Закрыть меню